东吴证券-医药·周末充电学习系列（270）研发专家解读RAS药物最新进展与竞争格局

RAS靶点正从不可成药走向加速发展期，Revolution的RMC-6236已经获批，上市五周销售额达2亿美元，2030年市场规模有望突破200亿美元。专家重点比较Erasca的ERAS-0015与6236：0015与亲环素A结合力高8至21倍，胰腺癌ORR约57%，高于6236的30%多；三级以上不良反应仅百分之几，对RAS的降解活性由约320nM降至数nM；在KRAS扩增及亲环素A位点耐药方面更优，PFS与OS有望改善。风险在于Revolution已于4月24日发出专利侵权警告，涉及等同原则与商业秘密两条路径；并且0015曾出现一例五级感染致死不良事件。国内路径分为三条：分子胶（贝达、劲方等，多在6236轴手性位点改造）、PROTAC（贝达、润佳，结构与恒瑞相近，采用七元环提升活性与代谢稳定性）、选择性pan-KRAS（进度最快者已进入临床一期，ORR约20%至30%），主要目的是规避N/KRAS同时抑制带来的安全性问题。